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你所不知道的“老药新用”

2015-04-29 15:27 来源:生物谷 点击:
核心提示:老药新用,即利用已知药物来治疗非适应症等疾病,随着科学家们研究的深入,其常常会在研究中偶然发现有些已经使用了很多年的药物可以用来治疗一些别的人类疾病,而且效果还非常理想,副作用低;小编将带领大家学习一些近年来“老药新用”的一些重磅级研究。
老药新用,即利用已知药物来治疗非适应症等疾病,随着科学家们研究的深入,其常常会在研究中偶然发现有些已经使用了很多年的药物可以用来治疗一些别的人类疾病,而且效果还非常理想,副作用低;小编将带领大家学习一些近年来“老药新用”的一些重磅级研究。 【1】Cell reports:老药新用—抗真菌药物伊曲康唑抑制肠道病毒复制 近日,来自荷兰的研究人员在国际期刊cell reports在线发表了他们一项最新研究成果。他们通过研究发现抗真菌抗肿瘤药物伊曲康唑(ITZ)可作为广谱性肠道病毒抑制剂发挥作用。这项研究对开发伊曲康唑在治疗肠道病毒性疾病方面的新作用具有重要意义。 文章指出,ITZ能够通过靶向氧化固醇结合蛋白(OSBP)和OSBP相关蛋白4(ORP4)抑制病毒RNA复制,并且发现OSBP/ORP4特异性拮抗剂OSW-1也能够抑制肠道病毒的复制。通过实验证明,敲低OSBP表达能够抑制肠道病毒复制,过表达OSBP或这ORP4能够抵消ITZ和OSW-1对病毒复制的抑制作用。ITZ能够结合OSBP并抑制其发挥胆固醇和4-磷酸磷脂酰肌醇转运功能,可能扰乱了病毒诱导的膜改变,这对病毒复制过程中细胞器形成具有重要影响,同时,研究人员还发现ITZ也能够抑制肝炎C病毒复制。 【2】Gut:雷帕霉素老药新用 或可抑制胰腺癌的发展 -近日,刊登在国际杂志Gut上的一篇研究论文中,来自英国格拉斯格大学等处的研究人员通过研究发现了一种老药可以新用,即这种老药可以抑制某种胰腺癌的发展并且阻断其扩散。 文章中研究人员用这种老药(雷帕霉素)来治疗患胰腺癌的小鼠,此前临床试验中,当研究者给所有患者服用雷帕霉素时,并没有发现其可以有效抑制胰腺癌的发展,而在这项研究中,研究人员表示,雷帕霉素可以有效治疗因PTEN基因错误而引发的胰腺癌。当给予因PTEN突变而发生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后,研究者发现雷帕霉素可以有效阻断癌细胞的扩散和发展,在某些小鼠机体中,雷帕霉素甚至可以促进肿瘤死亡。 雷帕霉素可以阻断一种名为哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的蛋白质,mTOR可以控制细胞的生长;研究人员表示,因PTEN突变而产生的胰腺肿瘤或许依赖于mTOR而生长;在对人类机体胰腺肿瘤分析后,研究人员发现5个人中就有1人携带有错误的PTEN基因,而依赖于雷帕霉素的疗法或许会给这些风险个体带来福利。 【3】老药新用—抗疟药或改善乳腺癌对他莫昔芬耐药 雌激素受体阳性乳腺癌的临床前期试验显示,抗疟药物羟基氯喹克服了乳腺癌对他莫昔芬的抵抗。 在有些雌激素受体阳性乳腺癌患者中,同时应用抗疟药物氯喹很可能会推迟甚至逆转抗雌激素药物(例如他莫昔芬)的抵抗。乔治城大学医学中心的RobertClarke医生通过电子邮件对路透健康说到。这种药物联用方式在动物模型中貌似是安全的,并且至少在一个临床试验中做过评估。因为氯喹是一种古老的药物,将其应用于乳腺癌患者的治疗也是非常经济、有效的。 羟基氯喹可以抑制自我吞噬。自我吞噬是乳腺癌细胞诱导的凋亡过程,抗雌激素药物对其有促进作用。目前还不清楚干扰这一过程是否对乳腺癌的治疗有益。 【4】J Med Chem:开发出检测老药新用的技术 随着开发新药成本的上升,科学家们正在开发出新方法,看看是否可以将已有的药物用在治疗其他疾病上面,再利用现有药品的技术可以减少药物研发成本,并且可以为病人的快速治疗提供帮助,相关研究成果刊登在了近日的国际杂志Journal of Medical Chemistry上。 研究者Sivanesan和其同事解释道,目前世界上药企正在减少其药物研发投入,因为新的药物开发方法非常昂贵、耗时而且最终以失败告终。科学家们知道,已经得到批准的药物或许对治疗其它疾病会有好的效果,然而识别老药物是否具有新的治疗价值的方法缺少其精准度,而且会有很多缺点。因此研究者开发出了一款电脑计算方法“成串-比对-过滤-流线方法”(Train-Match-Fit-Streamline,TMFS),这种方法使用11中因子开快速将药物和疾病配对。 【5】Nat Med:老药新用,金诺芬抗阿米巴虫效力明显 痢疾变形虫(Entamoeba histolytica)又称溶组织内阿米巴,是一种肠道内寄生虫,可引起阿米巴痢疾和肝脓肿,全球每年7万多人死于该寄生虫感染,是全球的主要死亡原因,被美国国家卫生研究院列为B类优先生物防卫病原体,目前治疗方法依赖于有副作用的甲硝唑(metronidazole),对药物的潜在耐药性也日益显著。 现在,研究人员使用药物高通量筛选法,发现药物金诺芬(auranofin)对痢疾变形虫非常有效,它主要靶向一种保护阿米巴虫免受氧攻击的酶,从而增强阿米巴虫对活性氧介导性杀戮的敏感性,出人意料的是,金诺芬是美国食品和药物管理局25年前批准的类风湿性关节炎药物。 因为金诺芬是FDA批准使用的药物,就可以节约高费用研制的时间。在研究的动物模型中,金诺芬抗阿米巴虫效力是甲硝唑的十倍多,它能显著地减少寄生虫数量、减轻炎症损伤、减小肝脓肿大小。 【6】NEJM:老药新用 膀胱癌治疗获进展 4月19日,新英格兰杂志(New England Journal of Medicine)发表的一项研究结果显示,将化疗添加到标准剂量放疗中可提高膀胱癌的存活率。 肌肉浸润性膀胱癌通常使用手术治疗,但是放疗提供了切除术外的另一种选择。本试验结果显示联合化疗和放疗可产生更好的结果,可能是时候重新评估保留膀胱和手术在治疗肌肉浸润性膀胱癌中的作用了,尤其是针对那些具有手术并发症高风险的病人。 研究组由Nicholas James领导,研究结果显示放化疗可显著改善膀胱癌的局部控制。化疗的添加可减少33%的局部复发的风险,减少近50%的侵袭性复发风险。 William U. Shipley教授和Anthony L. Zietman教授在同期述评中写到,该项具有里程碑式的研究具有改变临床实践的结果。他们指出,该研究在放疗基础上加上了可耐受的化疗方案,比单独放疗治愈明显更多的病人,治疗速度与最好的膀胱切除术类似。 【7】ecancermedicalscience:抗真菌药物或可有效治疗癌症 近日,一项刊登在国际杂志ecancermedicalscience上的研究论文中,来自ReDO(对药物进行重新定向的肿瘤研究计划)计划小组的研究者通过研究表示,一种常见的抗真菌疗法或可用于治疗癌症。ReDO计划即国际抗癌科学家联合在一起进行的一项大型研究,致力于开发利用常见药物来作为新型的癌症疗法。 该项计划如今已经发表了关于药物开发的数篇研究报道,而且这些药物具有一定的临床证据足以进行临床试验。其中伊曲康唑就是一种用于治疗广谱真菌感染的药物,包括皮肤和指甲的感染等,该药物同时或可作为一种新型的抗癌疗法。Pan Pantziarka指出,伊曲康唑在治疗一系列癌症患者上表现出了巨大潜力,尤其是非小细胞肺癌及某些罕见的恶性肿瘤。 伊曲康唑是一种非专利制剂,其非常廉价而且有证据表明其可以有效抑制前列腺癌的转移,研究者表示,这或许就可以使得伊曲康唑成为极具吸引力的新型癌症药物,不仅对于中低收入国家非常重要,而且对于卫生系统不堪重负的国家也是一项福利。但在抗真菌药物进入抗癌市场前却难免会遇到一些障碍,目前研究者正在收集对药物重新定向的数据,旨在得到医学界的关注。 【8】Science:癌症药物还可治疗脊髓损伤 脊髓的损伤很少会痊愈,因为损伤的神经细胞并不能再生,而较长的神经纤维的再生长往往会被瘢痕组织及神经内部的分子过程所妨碍,近日一篇发表于国际著名杂志Science上的研究论文中,来自德国神经退化疾病中心(DZNE)的研究人员通过进行动物实验发现,癌症药物埃博霉素(Epothilone)或可减少脊髓损伤后疤痕组织的形成,同时可以刺激损伤神经细胞的生长,而这将有效促进动物机体的神经再生及运动机能的改善。 神经细胞作为像电线一样的导体可以以电脉冲的形式传递并且接收信号,但这种功能在个体事故或疾病中往往是被损伤的,无论如何受影响的神经都会依赖于其所处的位置来进行大面积恢复,比如肢体或躯干的神经细胞就会在某种程度上进行再生并且恢复部分甚至全部功能;然而位于大脑和脊髓中的神经元却不具备这样的恢复能力,究其原因,研究者表示,这或许是因为疤痕组织的形成以及阻断轴突再生的细胞过程所导致的。 【9】药品也跨界:罗氏癌症药物Avastin能治疗眼疾 英国一些有影响力的临床医生最近向国家卫生署(NHS)提出申请:将罗氏公司的癌症药物Avastin阿瓦斯丁(即贝伐单抗)用于衰退性眼障碍疾病,比如湿性年龄相关黄斑变性(AMD)。因为他们在临床工作中发现了该药物对黄斑变性的显着疗效,同时该药的成本效益价值较高。 来自120家临床试验委托机构的医生联名对国家卫生署施压,希望能取缔现在对Avastin的处方限制。因为该药除了能治疗癌症,还可以治疗湿性年龄相关黄斑变性。如果此愿望能够实现,就能每年为国家卫生署节省15,800万美元,这节省下来的资金就可以用于其他医疗设施的完善。 国家卫生署临床研究委员会副主席Amanda Doyle博士说道:“作为一名临床医生,我看到了随着社会的老龄化,越来越多的人患上了眼部慢性疾病;作为一名委员,我有责任把每个英镑花到刀刃上”。罗氏的Avastin虽然是以癌症药物的名义上市的,并未经批准用于眼疾的治疗,但是在实际应用中,医生会给黄斑变性的患者介绍使用此药。 【10】Int J Cancer:抗血管生成药物多巴胺或可用于癌症治疗 -近日,来自俄亥俄州立大学综合癌症研究中心的研究人员通过研究揭示,一种当前用于治疗心脏、血管及肾脏疾病的药物—多巴胺或许可以安全用于癌症治疗中,来遏制肿瘤组织血管的生长,相关研究发表于国际杂志International Journal of Cancer上。 文章中,研究者通过研究表明,多巴胺可以抑制两种动物模型机体血管的生长,同时并不会引发严重的副作用。此外,多巴胺还可以抑制因5-氟尿嘧啶引发的血液中中性白细胞数量的减少,5-氟尿嘧啶是一种常用于治疗胃肠道及其它肿瘤的化疗制剂,比如结肠癌、胃癌及胰腺癌等。 研究者Sujit Basu说道,本文研究中我们首次揭示了,廉价药物多巴胺在临床用于抑制血管生成时并不会引发严重的副作用,由于多巴胺常用于临床中治疗其它障碍,因此本文研究或将快速转化到临床中用于癌症病人的治疗。早期研究中研究者揭示,多巴胺可以通过抑制血管表皮生长因子A(VEGF-A)的活性来阻断肿瘤中新生血管的生长。 【11】抗疟疾药物氯奎宁或可有效抑制癌症的侵袭转移 近日,来自法兰德斯大学联办生物技术研究院的研究人员在对实验动物进行研究时发现,抗疟疾药物氯奎宁或具有明显的抗癌效应,截至目前,研究者们推测氯喹可以增加癌细胞对化疗的敏感性。研究者表示,氯奎宁同样可以使得肿瘤组织的异常血管正常化,结果从一方面来讲会增加癌细胞的屏障功能,进而阻断癌细胞的扩散和转移;从另一方面将则会增强肿瘤的灌注,使得其对化疗作用更为敏感。 氯奎宁是一种常见的用于治疗疟疾及特定类型自身免疫疾病,比如类风湿性关节炎的药物,氯奎宁可以阻断癌细胞的自噬过程,降低癌细胞对化疗作用的耐受性;研究者Hannelore Maes说道,我们开启这项研究目的在于揭示氯奎宁增强抗癌效应的分子机制,尽管当前研究人员都假设氯奎宁可以通过阻断癌细胞的自噬来增强抗癌特性,但是并没有有效的证据来证明。 【12】研究发现白血病药物可用于抵抗其他癌症 据英国《每日邮报》6月12日报道,白血病患者会服用一种酶抑制剂来治疗白血病,而最新研究表明,这种原本只用来治疗白血病的药物还能抵抗其他类型的癌症,并通过抑制肿瘤生长防止病情复发。 这项最新研究由英国科学家发起,并发表在《自然》杂志上,揭示了酶抑制剂在抑制肿瘤生长和扩散方面的神奇功效,以及能降低癌症的恶化概率。来自伦敦大学学院、巴布拉汉研究所、剑桥大学以及伦敦大学玛丽女王学院的研究人员与来自美国基因泰克公司的科学家们合作发现了抑制剂能提高人的免疫系统从而杀死癌细胞。 癌症患者体内会释放出一种P110型的酶,这种化学元素能控制人的免疫力,让患者难以抵御病情。然而酶抑制剂刚好能抑制体内的酶元素,从而增强患者抵御癌症的能力。科学家们给携带乳癌的白鼠注入了抑制剂,通过观察,它们的癌细胞数量变小,扩散变缓,最后的成活率也大大高于那些没有注入抑制剂的白鼠。白鼠实验证明,抑制剂不仅能提高癌症成活率,还能在癌症治疗领域发挥作用。 【13】Neuron:癌症药物或可阻断痴呆症相关的大脑炎性疾病 近日,刊登在国际杂志Neuron上的一篇研究论文中,来自加州大学欧文分校的研究人员通过研究发现,一系列用于治疗免疫相关障碍和癌症的药物(胶质母细胞瘤等疾病)可以消除和痴呆相关连疾病的神经损伤及大脑损伤。 文章中,研究者Kim Green表示,这些药物可以消除大脑的小胶质细胞,小胶质细胞可以加速许多神经疾病,包括阿尔兹海默氏症及帕金森在内的许多疾病的恶化。由于小胶质细胞参与了许多大脑障碍的发生,因此这项研究不仅可以帮助研究者开发调节大脑炎症的新型疗法,而且可以帮助完全消除相关的脑部疾病。 研究者利用小鼠模型,重点进行药物CSF1R抑制剂对小胶质细胞的作用等相关研究,研究者发现CSF1R抑制剂可以完全清除成体小鼠大脑中央神经系统中的小胶质细胞,而并不带来任何副作用或者小鼠认知上的障碍;这对于研究者开发治疗神经炎性相关的大脑障碍将是一大帮助。 【14】Angew. Chem. Int. Edt:铱类药物将引起癌症治疗大革命 近日,英国Warwick大学完成的一项新研究将对癌症治疗带来革命性影响,可能会导致癌症的生存率显著改善。相关研究结论刊登在Angewandte Chemie International Edition杂志上,研究人员开发出一种新的药物,可以操纵身体的自然信号和能量系统,让身体去攻击和关闭癌细胞。 新开发的药物是ZL105,此药物是基于贵金属铱的化合物。研究发现ZL105有可能取代目前使用的抗肿瘤药物,现有的抗癌药物随着时间的推移变得不那么有效,会导致大范围的副作用,损害健康细胞。 Warwick大学研究员、研究共同作者博士Isolda Romero-Canelon说:癌症细胞的能量“生成机器”因为试图跟上癌细胞快速增殖和侵袭的需求变得很敏感,我们的药物能让癌细胞能量机器超过负荷,导致他们减慢和关闭。初步数据表明,该新型药物可以更有效地治疗卵巢癌,结肠癌,黑色素瘤,肾癌以及一些乳腺癌。研究人员的目标,是扩大研究药物对耐药癌症以及第一轮化疗后产生抵抗的癌症的影响。 【15】Diabetes Obes Metab:糖尿病治疗药物降低糖尿病女性患者的癌症风险 近日,以Cleveland诊所主导完成的一项研究表明,一种特定类型的糖尿病药物可以减少2型糖尿病女性患者患癌症的风险,降低率高达32%。 相比与一般人群,2型糖尿病患者具有更高的几率会发生癌症和癌症复发。这项研究发表在线今天的Diabetes, Obesity and Metabolism杂志上,表明广泛使用的处方抗糖尿病药物可以与癌症风险增加或减少相关,这取决于用药类型。 Sangeeta Kashyap带领的一个研究小组,比较常用于治疗2型糖尿病的两类药物:胰岛素增敏剂和胰岛素促泌剂。胰岛素增敏剂通过增加肌肉、脂肪和肝对胰岛素的反应,降低体内血糖和胰岛素水平。胰岛素促分泌通过刺激胰岛β细胞,生成更多的胰岛素降低血糖。 【16】Nat Commun:高血压药物“氯沙坦”可以治疗癌症吗? 本期Nature Communications上发表的一篇研究论文报告说,药物“氯沙坦”(常用来治疗高血压)能减少小鼠的肿瘤形成。这些发现表明,该药物今后对于人类癌症的治疗来说可能会被证明是有用的。 肿瘤血管为癌细胞提供营养,抗癌药物的输送最终也靠它们。Rakesh Jain及同事发现,癌细胞的周围环境会给这些肿瘤血管施加物理压力,这会限制血液流动和降低化疗药物向肿瘤内渗透的能力。他们发现,用“血管紧张素-II”的对抗药“氯沙坦”(被广泛用来治疗高血压)进行治疗,会减少肿瘤环境中压迫肿瘤血管的蛋白质和复糖的生成。 【17】Nat Commun:高血压药物可能有助于提高癌症治疗 使用现有的,行之有效的高血压药物可能会改善癌症化疗的结果,其机制为通过恢复实体肿瘤中“倒塌”的血管。相关研究论文发表在Nature Communications杂志上,美国马萨诸塞州总医院(MGH)的调查人员描述了血管紧张素抑制剂氯沙坦如何增加乳腺癌和胰腺癌小鼠模型中血流量,改善化疗药物和氧气运送整个肿瘤。 以这项研究结果为基础的临床试验正在进行中。麻省总医院Rakesh K. Jain博士解释说:血管紧张素抑制剂是安全的,已经使用了十多年,将来或许可以重新用于癌症治疗。 不同于抗血管生成药物,前者提高肿瘤的血流量,修复肿瘤血管结构异常,血管紧张素抑制剂主要开拓这些血管。着眼于肿瘤的物理和生理特性如何能抑制癌症疗法,Jain的团队发现,氯沙坦通过抑制胶原蛋白的生成,提高相对较大的治疗分子在肿瘤内分布。 【18】PLoS ONE:癌症药物伊马替尼或可用于治疗人类多发性硬化症 近日,刊登在国际杂志PLoS ONE上的一篇研究报告中,来自瑞典卡罗琳学院的研究者通过研究发现,当前一种治疗癌症的药物可以缓解多发性硬化症(MS)大鼠的病情发展。这项研究获帮助研究者开发出新型治疗人类多发性硬化症的疗法。 多发性硬化症是一种常见的免疫系统攻击脊髓和大脑的疾病,其可以损伤神经组织,并且引发视觉损伤、中风以及其它神经障碍。在瑞典约有17,000位MS受害者,其中大部分患者在20岁至40岁期间发病。研究者Ingrid Nilsson表示,目前我们迫切需要发现新型的药物来治疗MS患者的疾病症状来给患者造福。 当机体白细胞攻击中枢神经系统的时候就会引发该疾病的发生,而中枢神经系统通常受到血脑屏障的保护,其可以控制什么东西来通过血管壁。然而,MS引发的炎症可以使得血脑屏障更容易让免疫细胞通过。 当前研究中,研究者通过封闭大鼠的血脑屏障来检测疾病影响其神经症状的可能性,研究者使用的大鼠模型,其免疫防御力是由神经组织的内源性蛋白质来刺激的,这种内源性蛋白质可以诱发自体免疫反应,借此白细胞就可以攻击这种蛋白质来引发大鼠和人类MS疾病一样的症状发生。随后研究者使用伊马替尼来处理大鼠,这种药物是一种用于治疗特定类型癌症,此前证明该药物可以降低血脑屏障的渗透性。 【19】PNAS:改善睡眠药物有助开发新的癌症疗法 近日,一项刊登在PNAS杂志上的最近研究发现,一种廉价的治疗睡眠障碍的药物似乎也是一种癌细胞的强效抑制剂。Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员通过迅速分析基因组后发现了这一药物的作用靶点,研究人员表示这项研究对更有效和更安全的治疗癌症的发展具有深远的影响。 研究主要领导者——Carla Grandori医学博士使用高通量筛选技术结合siRNA基因沉默技术发现了癌细胞的致命弱点,这一致命弱点是由Myc基因驱动的。 幸运的是,Myc驱动癌细胞有一个致命的弱点。其快速生长和分裂会破坏它们的DNA,肿瘤细胞依赖于其他基因修复损害。一旦抑制这些基因可以就削弱癌细胞的能增长力。 Grandori和他的团队发现了超过100个基因能杀死Myc驱动的癌细胞,而不影响正常细胞,这意味着这些基因可能是一个新的、无毒的癌症治疗的靶标。 【20】Nat Neuro:一种癌症药物可防止中风时神经细胞死亡 一种有杀死癌细胞作用的化学治疗药物可用来防止中风时的神经细胞死亡,近日的国际杂志《自然—神经科学》Nature Neuroscience上的一篇报告给出此结论。 这种药物名为ABT-737,可引发程序性细胞死亡,因而常被用于肿瘤治疗。Elizabeth Jonas和同事在报告中称,在大脑血液供应暂时停止,比如局部缺血或者中风时,这种药物在一定控制下能够防止神经细胞死亡。该药物似乎通过干扰一种名为deltaN-Bcl-xL的促凋亡蛋白的作用来起到效果,deltaN-Bcl-xL在局部缺血时产生,其本身可引发程序性细胞死亡。 研究人员目前还不清楚,为何这种药物能杀死肿瘤细胞却会在局部缺血的情况下保护神经细胞。但是,这项研究证明了Bcl-xL蛋白可以作为治疗中风的一种潜在标靶。 【21】默沙东(Merck)公司癌症药物攻入HIV病毒老巢 默沙东(Merck & Co.)公司的一种抗癌药物给那些一直梦想着彻底消灭HIV病毒的研究人员带来了希望。一项有关Zolinza药物的新研究表明,该药物可以让休眠状态的HIV病毒遭受免疫细胞的攻击,而目前的治疗方法对这种休眠状态的HIV无能为力,彭博社报道。 有6位HIV阳性患者参与了该项研究,虽然均未治愈,但研究结果却标志着寻找能彻底根治这种传染性疾病疗法的伟大胜利。领导该项研究的是北卡罗来纳大学教堂山分校的David Margolis,他告诉彭博社称,正在寻求FDA通过对另一项有关Zolinza在HIV患者中的研究,在此研究中,将使用更大剂量的药物。 默沙东(Merck & Co.)公司和吉利德(Gilead)公司都生产有抗病毒药物,能够控制HIV,但这些药物需要连续的服用,否则患者会有病毒复发的风险。Margolis和其他研究者正在寻求相关措施,把HIV病毒从身体中的藏匿之地挖出来,让病毒暴露于免疫系统的攻击,并最终根除病毒。
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